盡管有一些新療法不斷出現,譬如酪氨酸激酶抑制劑,但是CML和其它白血病的治療仍然存在很多問題,因為一些癌癥干細胞能夠躲避藥物,zui終出現再生.我們知道,一個干細胞的循環過程就是自我更新,癌癥干細胞的自我更新可以導致該疾病的復發和擴散（轉移）.在這篇文章中主要研究者Catriona H. M. Jamieson醫生是圣地亞哥分校的醫學副教授,他與來自美國、加拿大和意大利的同事們一起發現了長期與癌癥發展相關的炎癥激活了一種關建酶“腺苷脫氨酶”（ADAR1）.ADAR1與胚胎發育期表達,它能夠幫助血細胞的發展,病毒感染會觸發它的表達關閉,以保護正常的造血干細胞免受攻擊.然而,在白血病干細胞中,ADAR1的過表達促進了RNA的錯誤剪接,導致了更強的自我更新和惡性干細胞的治療抗性.
 

               在此之前,由Jamieson等人完成的研究闡明了RNA錯誤剪接和不穩定性導致的影響,這些研究結果為本項新研究的發現提供了基礎.“人們通常認為在癌癥中存在DNA的不穩定性,但在這種情況下,RNA是如何被酶剪接的呢？這才是對癌癥干細胞的生成和對常規治療的抗性zui重要的.”文中描述到,RNA剪接過程發生在人類和其他靈長類動物的一些特定序列中,并且還強調了炎癥是出現癌癥復發和治療抗性的一個基本驅動因素,它代表著未來癌癥治療的一個新的靶標.Jamieson說：“我們可以用小分子抑制劑確定地靶向ADAR1酶,這種方法的有效性已經在對很多其它抑制劑的使用上得到了證明.如果我們能夠干擾白血病干細胞使用ADAR1的能力,如果我們能敲低這一通路,就可能使干細胞回到正確的軌道和停止惡性克隆.”
 

                 CML是由于造血干細胞中突變形式的BCR-ABL融合基因的形成而引發的癌癥,BCR-ABL變異會導致白細胞和它們的前體發生擴增.CML通常生長緩慢,經常到晚期才被檢查出來,這時候惡性細胞往往會發生突然的、惡性的增加,這一階段被稱為急變期.患者確診時的平均年齡是66歲,該病的發病率隨著年齡的增長而增加.盡管在BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑的治療方面已經取得了巨大的進步,但是一旦治療不持續進行,大部分的患者會出現復發,這部分是由于休眠癌癥干細胞的抗藥性導致的.這項工作提出了一個克服癌癥干細胞抗性療法的新機制,可以防止CML的復發和發展.據估計,在美國有大約7萬多名CML患者,預計在2050患者數量將增加至181000人.CML是由BCR-ABL突變起始的,但是到目前為止,科學家們尚未確定突變的原因.